El principio activo de Zafraballance es el extracto seco de azafrán (Crocus sativus,L).  En la medicina tradicional, el azafrán es utilizado para el tratamiento de la depresión, entre otros usos (también como antinflamatorio, casos de pérdida leve de memoria, etc).  Los estudios en laboratorio indican que la utilidad en estos casos viene determinada por la inhibición de la recaptación en la sinapsis de serotonina, dopamina y norepinefrina. 

En 2016, las Guías Clínicas de la Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments recomendaron el azafrán con terapia de tercera línea para depresión leve-moderada. En este contexto, conviene recordar que hasta un tercio de los pacientes con depresión no responden inicialmente a los tratamientos con antidepresivos  sintéticos, con los potenciales efectos secundarios que lleva aparejado su uso.

En 2018 se ha publicado un metaanálisis que concluye que el azafrán es una alternativa a la terapia cognitiva o a los fármacos antidepresivos sintéticos en la depresión leve/moderada, con una tolerancia excelente.

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